Острые нарушения мозгового кровообращения являются актуальной медицинской и социальной проблемой. Арсенал медикаментозных средств, защищающих мозг от последствий ишемии и гипоксии, постоянно расширяется. К их числу относятся антагонисты глутамата и различных модуляторных рецепторов (рилузол, лубезол), антагонисты кальция (нимодипин) [9], антигипоксанты (цитохром С и амтизол) [2,5], антиоксиданты (тирилазада мезилат, супероксиддисмутаза) [6]. Определенный интерес представляет новое производное пиперазина - триметазидин (преддуктал, "Servier"; вастарел, "Biopharma"). Это эффективное циторотекторное средство, действующее на клеточном уровне, с успехом применяют в клинике при ишемической болезни сердца [12]. Защитное действие триметазидина (ТМ) при ишемии и гипоксии мозга не изучалось. 
   Целью работы явилось изучение защитных эффектов ТМ при острой ишемии мозга, осложненной гипоксией. Подобное сочетание встречается в случаях, когда острые расстройства мозга сопровождаются дыхательной недостаточностью центрального происхождения [11].

Острые нарушения мозгового кровообращения являются актуальной медицинской и социальной проблемой. Арсенал медикаментозных средств, защищающих мозг от последствий ишемии и гипоксии, постоянно расширяется. К их числу относятся антагонисты глутамата и различных модуляторных рецепторов (рилузол, лубезол), антагонисты кальция (нимодипин) [10], антигипоксанты (цитохром С и амтизол) [2,5], антиоксиданты (тирилазада мезилат, СОД) [6]. Определенный интерес представляет новое производное пиперазина - триметазидин (преддуктал, "Servier"; вастарел, "Biopharma"). Это эффективное циторотекторное средство, действующее на клеточном уровне, с успехом применяют в клинике при ИБС [8,13]. Защитное действие триметазидина (ТМ) при ишемии и гипоксии мозга не изучалось. 
   Целью работы явилось изучение защитных эффектов ТМ при острой ишемии мозга, осложненной гипоксией. Подобное сочетание встречается в случаях, когда острые расстройства мозга сопровождаются дыхательной недостаточностью центрального происхождения [11].

Опыты проведены на трех группах половозрелых крыс-самцов массой 180-200 г (по 8 крыс в каждой группе): ложнооперированные животные (контроль); крысы с острой ишемией, осложненной гипоксией; крысы, получавшие за 30 мин до ишемии и гипоксии внутрибрюшинно ТМ (вастарел, "Biopharm" ) в дозе 25мг/кг. Ишемию мозга вызывали у крыс под эфирным наркозом окклюзией обеих общих сонных артерий. После этого животных "поднимали" в барокамере на "высоту" 8000м на 90 мин. Мозг фиксировали, погружая голову животных после декапитации в жидкий азот. Метаболический статус полушарий мозга оценивали по содержанию гликогена,  глюкозы, пирувата, лактата [7], креатинфосфата [1], АТФ, АДФ, АМФ, неорганического фосфата и энергетическому заряду системы адениннуклеотидов [4]. О процессах ПОЛ судили по содержанию гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, о функциях антиоксидантных систем - по содержанию восстановленного глутатиона, активностям каталазы и СОД, которые опеределяли по описанным методикам [8]. Результаты обрабатывали общепринятыми методами с использованием t критерия Стьюдента.

Опыты проведены на трех группах половозрелых крыс-самцов массой 180-200 г (по 8 крыс в каждой группе): 1-ю группу составляли ложнооперированные животные (контроль), 2-ю - крысы с острой ишемией, осложненной гипоксией, 3-ю -  крысы, получавшие за 30 мин до ишемии и гипоксии внутрибрюшинно ТМ (вастарел, "Biopharm" ) в дозе 25мг/кг. Ишемию мозга вызывали у крыс под эфирным наркозом окклюзией обеих общих сонных артерий. После этого животных "поднимали" в барокамере на "высоту" 8000м на 90 мин. Мозг фиксировали, погружая голову животных после декапитации в жидкий азот. Метаболический статус полушарий мозга оценивали по содержанию гликогена,  глюкозы, пирувата, лактата [7], креатинфосфата [1], АТФ, АДФ, АМФ, неорганического фосфата и энергетическому заряду системы адениннуклеотидов [4]. О процессах ПОЛ судили по содержанию гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, о функциях антиоксидантных систем - по содержанию восстановленного глутатиона, активностям каталазы и СОД [9]. Результаты обрабатывали общепринятыми методами с использованием t критерия Стьюдента.

Оклюзия сонных артерий в сочетании с гипоксией приводила к глубоким изменениям в метаболизме мозга (табл. 1).

Оклюзия сонных артерий в сочетании с гипоксией приводила к глубоким изменениям в метаболизме мозга (таблица).

Влияние ТМ на энергетический обмен и процессы ПОЛ в головном мозге при острой ишемии, осложненной гипоксией  (M±m, n=8)

Показатели	Контроль	Ишемия+ гипоксия	ТМ+ишемия +гипоксия
Гликоген, мг/г	1.14±0.13	0.54±0.07*	0.67±0.07
Глюкоза, мкмоль/г	2.16±0.29	3.11±0.31*	2.89±0.37
Пируват, мкмоль/г	0.24±0.01	0.14±0.01*	0.28±0.01**
Лактат, мкмоль/г	1.58±0.18	5.93±0.35*	4.47±0.34**
Лактат/пируват	6.67±0.38	42.42±2.51*	19.66±1.15**
Креатинфосфат, мкмоль/г	3.61±0.65	1.22±0.30*	4.00±0.66**
АТФ, мкмоль/г	2.82±0.07	1.93±0.10*	2.67±0.92**
АДФ, мкмоль/г	0.82±0.02	2.15±0.17*	1.02±0.13**
АМФ, мкмоль/г	0.53±0.02	1.24±0.24*	0.61±0.06**
Сумма аденин- нуклеотидов,  мкмоль/г	4.16±0,08	5.59±0.35*	4.29±0.16**
Энергетический заряд	0,775±0,004	0.555±0.028*	0.743±0.020**
Неорганический фосфат, мкмоль/г	7.41±0.92	10.27±0.53*	8.23±0.53**
МДА, мкмоль/г	13.8±0.25	34.9±3.92*	15.0±1.68**
Гидроперекиси, ед	0.032±0.002	0.047±0.003*	0.050±0.003
Восстановлен- ный глутатион, мкмоль/г	41.8±0.13	37.1±1.10*	40.1±0.69**
СОД, ЕД/мг белка	2.89±0.20	2.14±0.15*	2.52±0.21
Каталаз, ЕД/мг белка	0.297±0.041	0.182±0.020**	0.201±0.023

1. Алексеева А.М.//Биохимия. - 1951. - Т.16. - N2. - С.97-103.
2. Барсуков С.Ф., Дедов Е.И., Антонов Г.И. и др. //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып.2.-С.117-121.
3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. - М., 1989.
4. Зарубина И.В., Криворучко Б.И. //Укр. биохим. журн.-1982. - Т.54. - N4. - С. 437-439.
5. Зинченко В.А. //В кн.: Цитохром С и его клиническое применение. - Л., 1990. - С. 39-46.
6. Коттрелл Д.Е. //Анест. и реаниматол. - 1996. - N2. - С. 81-85.
7. Методы биохимических исследований. //Под ред. М.И. Прохоровой. - Л., 1982.
8. Смирнов А.В., Зарубина И.В., Криворучко Б.И. //Экспер. и клин. фармакол. - 1996. - Т.59.-N5. - С.56-58.
9. Суслина З.А., Гераскина Л.А. //Клин. фармакол. тер. - 1996. - Т.5.-N4. - С.80-82.
10. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Бобылев Ю.И. Неотложные состояния: патофиология, клиника, лечение. - Киев, 1984.
11. Flamm E.S., Seligman M.L., Demopoulos H.B.//In: Anesthesia and Neurosurgery./Eds.J.E.Cottrell et al. - Saint Louis, 1980. - P.248-266.
12. Harpey C., Clauser P., Labrid C. et. al. // Cardiobasc. Drug. Rev. - 1989. - Vol. 6. - N4. - P.292-312.

1. Алексеева А.М.//Биохимия. - 1951. - Т.16. - N2. - С.97-103.
2. Барсуков С.Ф., Дедов Е.И., Антонов Г.И. и др. //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып.2.-С.117.
3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. - М., 1989.
4. Зарубина И.В., Криворучко Б.И. //Укр. бiохiм. журн.-1982. - Т.54. - N4. - С. 437-439.
5. Зинченко В.А. //В кн.: Цитохром С и его клиническое применение. - Л., 1990. - С. 39-46.
6. Коттрелл Д.Е. //Анест. и реаниматол. - 1996. - N2. - С. 81-85.
7. Методы биохимических исследований. //Под ред. М.И. Прохоровой. - Л., 1982.
8. Миокардиальная цитопротекция: от стенокардии до тромболизиса. - М., 1996. 
9. Смирнов А.В., Зарубина И.В., Криворучко Б.И. //Экспер. и клин. фармакол. - 1996. - Т.59.-N5. - С.56-58.
10. Суслина З.А., Гераскина Л.А. //Клин. фармакол. тер. - 1996. - Т.5.-N4. - С.80-82.
11. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Бобылев Ю.И. Неотложные состояния: патофизиология, клиника, лечение. - Киев, 1984.
12. Flamm E.S., Seligman M.L., Demopoulos H.B.//In: Anesthesia and Neurosurgery./Eds.J.E.Cottrell et al. - Saint Louis, 1980. - P.248-266.
13. Harpey C., Clauser P., Labrid C. et. al. // Cardiobasc. Drug. Rev. - 1989. - Vol. 6. - N4. - P.292-312.